Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 雜志日前發(fā)表了一項華西醫院國家生物治療重點(diǎn)實(shí)驗室鐘治暉博士的原創(chuàng )研究，該研究發(fā)明了一種非人靈長(cháng)類(lèi)體內留置采樣腦脊液的方法并將該方法成功應用于非人靈長(cháng)類(lèi)缺血性腦卒中模型血腦屏障(Blood Brain Barrier, BBB)功能損傷的實(shí)時(shí)監測與評價(jià)。
腦卒中（中風(fēng)）是人類(lèi)健康的主要威脅之一，臨床致死數量位居第二。長(cháng)期以來(lái)相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)主要應用嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型，這造成臨床轉化率很低，至今僅有極少數的藥物通過(guò)臨床試驗而進(jìn)入市場(chǎng)，而且使用條件極為苛刻，無(wú)法對大面積的臨床患者提供幫助。
由于對臨床轉化率的較高預期，以非人靈長(cháng)類(lèi)作為動(dòng)物模型進(jìn)行腦卒中研究被寄予厚望，但高昂的成本阻礙了其廣泛應用。本研究中發(fā)明的留置采樣法，可以重復取得實(shí)驗對像的腦脊液，從而用很少數量的實(shí)驗動(dòng)物即可對缺血性腦卒中模型術(shù)后長(cháng)達7天的血腦屏障損傷進(jìn)行縱向研究（Longitudinal Study）。相對于嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型，非人靈長(cháng)類(lèi)可以提供更大量的腦脊液，因此使得檢測腦脊液中的痕量蛋白成為可能。除了血清白蛋白，本研究還完整檢測了腦脊液中金屬蛋白酶家族（MMPs）主要成員的時(shí)序性變化。通過(guò)對這些變化與血清白蛋白、腦梗死面積的相關(guān)性研究，本文還提供了一個(gè)缺血性腦卒中的活體評價(jià)組合方案，使腦卒中的非人靈長(cháng)類(lèi)模型可以完美服務(wù)于臨床轉化研究，必將為腦卒中新藥開(kāi)發(fā)開(kāi)創(chuàng )里程碑式的嶄新局面。
通過(guò)與吉安得爾合作，本文將非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物行為自動(dòng)分析系統（PrimateScan, CleverSys Inc，美國）應用于模型的術(shù)后行為學(xué)評價(jià)。在動(dòng)物清醒狀態(tài)下持續采集的精細行為學(xué)大數據，為該非人靈長(cháng)類(lèi)模型在疾病機制和新藥評價(jià)的應用上提供了客觀(guān)、可靠、高效的全新方法。